Patologia

Resumo

A tuberculose é uma doença granulomatosa que ocorre na infecção pelo Mycobacterium tuberculosis e acomete preferencialmente o pulmão. A infecção está relacionada, inicialmente, com a inalação da micobactéria e termina com uma resposta de hipersensibilidade tardia, mediada por linfócitos T. A patogenia da tuberculose depende do poder da micobactéria de sobreviver no citoplasma de macrófagos, células de linhagem mieloide, cuja função principal é fagocitar e destruir micro-organismos. Ao ser fagocitado, o bacilo desencadeia uma resposta inflamatória com produção de moléculas efetoras solúveis; tais como citocinas, interleucinas e um grande número de quimiocinas. Estas moléculas regulam a resposta imunológica do hospedeiro e controlam a infecção na maioria dos pacientes imunologicamente competentes (aproximadamente 90%). Em adição à produção de citocinas, linfócitos TCD4+ e TCD8+ podem induzir diretamente a morte de macrófagos infectados, reduzindo a viabilidade de bacilos. A lise de macrófagos infectados, então, resulta na formação de granulomas caseosos.A capacidade de conter a infecção pelo M. tuberculosis envolve uma rede complexa de diferentes subpopulações de linfócitos T, e sua habilidade de montar e manter uma resposta imunológica eficaz.O granuloma tuberculoso, denominado de tubérculo, é caracterizado pela presença de necrose caseosa central, com infiltrado periférico de macrófagos modificados (células epitelióides e células gigantes), linfócitos, plasmócitos e fibroblastos (Fig.4.1). A célula gigante tipo Langhans, formada pela fusão de macrófagos, apresenta citoplasma amplo e núcleos distribuídos na periferia celular em forma de ferradura (Fig.4.2). Estudos experimentais mostram que a reação granulomatosa está na dependência da imunidade mediada por células, na qual os linfócitos TCD4+ são de fundamental importância É sabido que a alteração qualitativa e quantitativa dos linfócitos T, principalmente linfócitos TCD4+, em pacientes com síndrome de imunodeficiência adquirida (SIDA), leva a uma proliferação exacerbada de bacilos. Possivelmente, o acúmulo de células no granuloma forme uma trama capaz de circunscrever o ambiente tóxico, trama essa necessária ao controle das micobactérias e proteção do parênquima pulmonar, limitando a disseminação da infecção.Outras doenças infecciosas ou não, como hanseníase, sarcoidose, histoplasmose, paracoccidioidomicose, criptococose, sífilis, brucelose e silicose, podem apresentar padrão granulomatoso. Assim, a identificação do agente etiológico em pesquisa direta, cultura ou em material fixado é fator determinante no diagnóstico. No tecido fixado em formol, o bacilo pode ser detectado através de colorações especiais, imuno-histoquímica ou PCR (Fig.4.3). No entanto, a identificação de bacilos nas formas paucibacilares, pode ser extremamente difícil.